Uno estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas ha encontrado que combinar la quimioterapia con inhibidores de la proteína beta-catenina elimina en un modelo animal la resistencia al tratamiento en la leucemia linfoblástica aguda de células T. Esta es una enfermedad rara que afecta sobre todo a pacientes en edad pediátrica. El trabajo también ha permitido corroborar que la acción de esta proteína puede servir para determinar qué pacientes responderán al tratamiento habitual y cuáles no. Los investigadores han trabajado con muestras de pacientes y han corroborado los resultados obtenidos con el modelo en ratones.
Así, el estudio confirma el papel determinante de la beta-catenina en la formación de la leucemia, en casa de su acción sobre determinados genes de las células implicadas. En total han identificado 79 genes implicados. Ahora habrá que seguir investigando para determinar cuáles de ellos son los más importantes como predictores de resistencia al tratamiento.
La coordinadora del grupo de investigación del IMIM-Hospital del Mar y autora principal del trabajo, la doctora Anna Bigas, ha explicado que esta firma de genes indica es qué pacientes tienen una mayor probabilidad de no responder a la quimioterapia. Ante esto, los investigadores proponen combinar la quimioterapia con inhibidores de esta proteína, para conseguir una mejor respuesta a la quimioterapia.
Los resultados en modelos animales demuestran que esta combinación hace responder al tratamiento los casos en que existían resistencias a este tratamiento. Los investigadores creen que este abordaje también puede ayudar al éxito en aquellos pacientes que sí responden a la medicación. Se da la circunstancia de que ya existen en estudio varios inhibidores de la beta-catenina para tratar otros tumores.
Futuro de la investigación
Este tipo de leucemia investigado es más habitual en edad pediátrica y entre estos pacientes la tasa de supervivencia es bastante alta, entre el 80 y el 90%. Pero en los casos adultos, ésta cae hasta el 50%.
El estudio ahora publicado puede abrir en la puerta a tener un indicador de la respuesta al tratamiento por parte de los pacientes. En este sentido, Bigas explica que los investigadores están mirando ahora cuáles de los genes son más decisivos, los más informativos y ver si una reducción de esta firma genética puede servir para orientar el diagnóstico de la respuesta de los pacientes a quimioterapias convencionales.
Los investigadores iniciarán ahora estudios con células de pacientes humanos en ratones. En caso de reafirmar sus conclusiones y la seguridad de este abordaje, se estudiará la puesta en marcha de un ensayo clínico en humanos combinando quimioterapia e inhibidores de la beta-catenina.
En este trabajo también han colaborado investigadores del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.
La investigación se ha publicado en la revista ‘EMBO Molecular Medicine’.
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